La penetración de la piel genera una respuesta química y/u hormonal de los nervios libernado unas sustancias conocidas como neurotransmisores. (fig. 17). Algunos de estos neurotransmisores producidos por agujas son la catecolaminas (dopamina, norepinefrina, serotonina (fig. 18), histamina, adenosina (vasodilatador), endorfina y enqueplina, siendo las dos últimas sustancias naturales inhibidoras del dolor.
Fig. 17 – Neurotransmisor
Fig. 18 – Estructura bidimensional de la serotonina
Se cree que el desarrollo del dolor crónico produce una disminución cuantitativa de la endorfina. Con la mayoría de las intervenciones (acupuntura, quiropraxia, terapia física o masaje), probablemente se incrementan la secreción y producción de endorfinas que ayudaría a combatir el dolor.